Недавнее исследование, проведенное учеными из Центра здоровья имени Лангона при Нью-Йоркском университете, выявило ключевую роль редкого типа клеток легкого, названных интерстициальными макрофагами, ассоциированными с нервами и дыхательными путями (NAM), в борьбе с тяжелыми формами COVID-19. Эти иммунные клетки, составляющие менее 5% макрофагов легких, оказались критически важными для выживания при инфекции SARS-CoV-2. В отличие от традиционных макрофагов, которые активно атакуют вирусы, NAM выполняют уникальную функцию — они сдерживают чрезмерный иммунный ответ, предотвращая разрушительное воспаление легких, известное как цитокиновый шторм.
Исследование, опубликованное 25 апреля 2025 года в журнале Immunity, показало, что NAM регулируют воспалительный процесс, ограничивая выработку провоспалительных сигнальных белков, которые могут повредить легочную ткань. Эксперименты на мышах продемонстрировали, что присутствие NAM коррелирует с ограниченным распространением вируса, минимальной потерей веса и выживаемостью животных. Напротив, мыши с истощенными NAM не смогли справиться с инфекцией, что привело к усилению воспаления и 100% летальности. Эти данные подчеркивают новую парадигму в лечении COVID-19, смещая акцент с усиления иммунной атаки на вирус к повышению устойчивости организма к болезни.
Механизм действия NAM и роль интерферона
Ключевым аспектом исследования стало изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе защитной функции NAM. Ученые обнаружили, что эти клетки зависят от белка, известного как рецептор интерферона 1 типа (IFNAR). IFNAR позволяет NAM реагировать на сигналы интерферона — молекул, которые координируют иммунный ответ. Когда исследователи генетически модифицировали NAM, чтобы они не вырабатывали IFNAR, клетки утратили способность подавлять воспаление. В таких условиях мыши погибали с той же частотой, что и при полном истощении NAM, что подтвердило центральную роль IFNAR в их защитной функции.
Интересно, что NAM обладают уникальной способностью увеличивать свою популяцию во время инфекции, в то время как другие иммунные клетки, как правило, сокращаются. Это свойство делает их особенно эффективными в долгосрочной регуляции воспаления. Анализ тканей легких пациентов, интубированных из-за тяжелого течения COVID-19, показал, что у тех, кто умер, активность генов, связанных с NAM, была снижена, а воспаление — усилено. Эти данные подтверждают, что результаты, полученные на мышах, имеют прямое отношение к человеческой физиологии и патологии COVID-19.
Перспективы для лечения и будущие исследования
Открытие роли NAM открывает новые горизонты для разработки терапии не только против COVID-19, но и других респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма и легочный фиброз. Ученые предполагают, что стимуляция сигнальных путей IFNAR может усилить активность NAM, повышая толерантность организма к вирусным инфекциям. Такой подход может стать альтернативой традиционным противовирусным препаратам, которые часто имеют ограниченную эффективность против быстро мутирующих вирусов, таких как SARS-CoV-2.
В дальнейшем команда Нью-Йоркского университета планирует углубить изучение сигнальных путей NAM, чтобы понять, как именно эти клетки смягчают воспаление. Особое внимание будет уделено роли интерферона 1 типа и его взаимодействию с другими компонентами иммунной системы. Исследователи также намерены изучить возможность использования NAM в качестве биомаркера для прогнозирования тяжести течения COVID-19 у пациентов. Если эти исследования окажутся успешными, они могут привести к созданию новых терапевтических стратегий, которые помогут предотвратить тяжелые осложнения и снизить смертность от респираторных инфекций.
Значение открытия для медицины
Работа ученых из Нью-Йоркского университета подчеркивает важность тонкой настройки иммунного ответа в лечении инфекционных заболеваний. В отличие от традиционных подходов, которые сосредоточены на уничтожении патогена, акцент на устойчивости к болезни предлагает более сбалансированный путь. NAM, как ключевые регуляторы воспаления, демонстрируют, что иммунная система способна не только атаковать, но и защищать организм от саморазрушения.
